C'est partit pour une nouvelle année dans la ville pleine de mystère : Mystic Falls. Caroline et Elena partagent la même chambre à l'université de Whitmore en étude de médecine, ce qui leurs donnent accès au poche de sang sans attirer l'attention sur elles.

Katherine, qui est dorénavant humaine à cause de la cure, est hébergée chez les frères Salvatore, bien que ça ne plaise pas à tout le monde. La jeune femme est pourchassé par Silas. Pour nuire au plan de Silas, Amara, sont ex petite amie, libère Stefan et le ramène chez elle. Il perdra la mémoire suite à un échec d'un sortilège.

Jeremy Gilbert est redevenu humain grâce à Bonnie qui est morte pour le sauver. À présent le jeune Gilbert à rejoint les cinq chasseurs pour pouvoir les éloignés de ses amis et de sa soeur. Seul lui sait pour Bonnie, car avec son don étrange il peut voir les fantômes.

Damon veille sur lui et l'aide, comme il l'a promit à Elena.Quand à Matt et Rebekah, ils sont de retour après trois mois où ils ont voyagés, malheureusement pour eux la relation qu'ils entretiennent est loin d'être sans conflit, surtout depuis que Elijah et Klaus ont abandonnés leurs soeurs et sont partis à la Nouvelle-Orléans. Mystic Falls est loin d'avoir fini avec ses histoires étranges, dignes des plus grand films d'horreurs.